معلومة

لماذا قلة فقط من مدخني السجائر عرضة للإصابة بالسرطان؟

لماذا قلة فقط من مدخني السجائر عرضة للإصابة بالسرطان؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

إنه أمر ضمني أن عددًا قليلاً فقط من المدخنين يصابون بالسرطان. ما الذي يجنب الآخرين منه أو ما الذي يسبب السرطان على وجه التحديد لدى هؤلاء السكان؟ انظر مقال الواشنطن بوست


مدخنو السجائر هم بالتأكيد أكثر عرضة للإصابة بالسرطان. انظر Cecil Medicine ، الفصل 183 ، حول وبائيات السرطان ، يعتبر التعرض للتبغ أهم عامل خطر بيئي لتطور السرطان ، على الأقل في الولايات المتحدة:

التعرض للتبغ هو أكبر سبب منفرد للسرطان في الولايات المتحدة ... كل أشكال التبغ يمكن أن تسبب السرطان. يتسبب تدخين السجائر في الإصابة بسرطان الشفة ، وتجويف الفم ، وتجويف الأنف ، والجيوب الأنفية ، والبلعوم (الأنف ، والفم ، والحنجرة) ، والحنجرة ، والرئة ، والمريء (الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي) ، والمعدة ، والقولون ، والبنكرياس ، والكبد ، والكلى (سرطانة غدية). والحوض الكلوي) والمثانة البولية وعنق الرحم وسرطان الدم النخاعي.

قد يتم تحديد السرطان أو سبب الوفاة لدى عدد أقل من المدخنين مما هو متوقع ، على الرغم من ذلك ، لأن التدخين عامل خطر أكبر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية.

يعد السرطان ظاهرة غير محتملة في الخلية الفردية ، ولكنه يزداد احتمالية على مستوى الكائن الحي ، ويزداد احتماله بمرور الوقت. على الرغم من أن التبغ قد يكون أهم عوامل الخطر البيئية للسرطان ، العمر هو في الواقع مؤشر أقوى على الإصابة بالسرطان (انظر مرة أخرى ، فصل سيسيل 183. تعطينا دراسات تشريح الجثة مثالًا رائعًا تمامًا ، حيث يُظهر هذا المثال سرطان البروستاتا العرضي في ما يقرب من 60 ٪ من الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا والذين ماتوا لأسباب أخرى. من المحتمل أن تصاب بالسرطان.

قد تكون الوفاة بسبب أمراض القلب مسؤولة عن المعدلات الأقل من المتوقع لتشخيصات السرطان والوفيات لدى المدخنين. لا شيء يمنع السرطان وكذلك الموت من شيء آخر. وكما تمت مناقشته في المدونة في الواشنطن بوست التي قمت بربطها ، يموت ما يصل إلى ثلثي المدخنين لأسباب تتعلق بالتدخين


لماذا يبدأ الناس بالتدخين ولماذا يصعب الإقلاع عنه

بدأ معظم المدخنين في التدخين عندما كانوا مراهقين. أولئك الذين لديهم أصدقاء و / أو آباء مدخنون هم أكثر عرضة لبدء التدخين من أولئك الذين لا يدخنون. يقول بعض المراهقين إنهم "أرادوا فقط تجربته" أو يعتقدون أنه من "الرائع" التدخين.

إن إعلانات شركات صناعة التبغ ، وفواصل الأسعار ، والعروض الترويجية الأخرى لمنتجاتها لها تأثير كبير في مجتمعنا. تنفق صناعة التبغ مليارات الدولارات كل عام لإنشاء وتسويق إعلانات تُظهر التدخين على أنه مثير وساحر وآمن. يظهر استخدام التبغ أيضًا في ألعاب الفيديو وعبر الإنترنت والتلفزيون. والأفلام التي تظهر أشخاصًا يدخنون لها تأثير كبير آخر. تشير الدراسات إلى أن الشباب الذين يشاهدون التدخين في الأفلام هم أكثر عرضة لبدء التدخين.

التأثير الأحدث على استخدام التبغ هو السجائر الإلكترونية وغيرها من الأجهزة الإلكترونية الحديثة ذات التقنية العالية "vaping". غالبًا ما يُنظر إلى هذه الأجهزة خطأً على أنها غير ضارة ، وأسهل في الحصول عليها واستخدامها من منتجات التبغ التقليدية ، فهي وسيلة للمستخدمين الجدد لتعلم كيفية استنشاق النيكوتين وإدمانهم على النيكوتين ، مما قد يهيئهم للتدخين.


يمكن أن يؤدي استنشاق سيجارة واحدة فقط إلى إدمان النيكوتين

ورسستر ، ماساتشوستس - أظهرت دراسة جديدة نُشرت في دورية أرشيف طب الأطفال والمراهقين أن 10 في المائة من الشباب المدمنين على السجائر مدمنون في غضون يومين من أول استنشاق من سيجارة ، و 25 في المائة مدمنون في غضون شهر. وجدت الدراسة أن المراهقين الذين يدخنون حتى بضع سجائر فقط شهريًا يعانون من أعراض الانسحاب عند حرمانهم من النيكوتين ، وهو اكتشاف مذهل يتعارض مع المعتقدات السائدة بأن الأشخاص الذين لديهم عادات تدخين ثابتة لا تقل عن خمس سجائر يوميًا يعانون من هذه الأعراض. .

رصدت الدراسة 1،246 طالبًا في الصف السادس في ستة مجتمعات في ماساتشوستس على مدى أربع سنوات. تمت مقابلة الطلاب بشكل متكرر حول التدخين وأعراض الإدمان ، مثل صعوبة الإقلاع عن التدخين ، أو الحوافز القوية للتدخين ، أو أعراض انسحاب النيكوتين مثل الرغبة الشديدة ، والأرق ، والتهيج ، وصعوبة التركيز. من بين أولئك الذين تم إدمانهم ، كان نصفهم مدمنًا بالفعل بحلول الوقت الذي كانوا يدخنون فيه سبع سجائر شهريًا. بقدر ما قد يبدو الأمر مدهشًا ، يجد بعض الشباب أنهم غير قادرين على الإقلاع عن التدخين بعد بضع سجائر فقط. هذا يؤكد دراسة سابقة قام بها نفس الباحثين.

كشفت الأبحاث الحديثة أن النيكوتين الموجود في سيجارة واحدة يكفي لإشباع مستقبلات النيكوتين في دماغ الإنسان. علق جوزيف ر. أستاذ طب الأسرة وصحة المجتمع في كلية الطب بجامعة ماساتشوستس ورئيس فريق أبحاث UMMS. "لا أحد يتوقع أن يدمن من تدخين سيجارة واحدة". يكافح العديد من المدخنين مدى الحياة في محاولة للتغلب على إدمان النيكوتين. تقدر المعاهد الوطنية للصحة أن ما يصل إلى 6.4 مليون طفل يعيشون اليوم سيموتون قبل الأوان مثل البالغين لأنهم بدأوا في تدخين السجائر خلال فترة المراهقة.

أوضح الدكتور دي فرانزا: "بينما تدخين سيجارة واحدة سيبقي أعراض الانسحاب بعيدًا عن أقل من ساعة لدى المدخنين لفترة طويلة ، يجد المدخنون المبتدئون أن سيجارة واحدة تمنع الانسحاب لأسابيع في كل مرة". "تؤثر جرعة واحدة من النيكوتين على وظائف المخ بعد فترة طويلة من اختفاء النيكوتين من الجسم. والدرس المهم هنا هو أن الشباب يعانون من نفس أعراض إدمان النيكوتين مثل البالغين ، على الرغم من أنهم قد يدخنون بضع سجائر فقط شهريًا. "

يمكن أن تظهر أعراض إدمان النيكوتين عندما يدخن الشباب أقل من سيجارة واحدة في الشهر. في البداية ، ستخفف سيجارة واحدة من الرغبة التي يسببها انسحاب النيكوتين لأسابيع ، ولكن مع تزايد التحمل للنيكوتين ، يجد المدخن أنه يجب عليه أو عليها أن يدخن بشكل متكرر أكثر من أي وقت مضى للتعامل مع الانسحاب.

وفقًا لـ DiFranza ، فإن التغييرات المرتبطة بالإدمان في الدماغ والناجمة عن النيكوتين دائمة وتبقى بعد سنوات من إقلاع المدخن. وهذا يفسر سبب تسبب سيجارة واحدة في الانتكاس الفوري للمدخن السابق. كما يفسر لماذا لا يستطيع مدخن سابق ينتكس بعد سنوات عديدة من الامتناع عن ممارسة الجنس أن يبقي هذه الرغبة بعيدًا عن طريق تدخين سيجارة واحدة شهريًا. على عكس المدخن المبتدئ المدمن حديثًا ، يجب على المدخن المنعكس حديثًا أن يدخن عدة سجائر كل يوم للتغلب على الرغبة الشديدة.

تم دعم الدراسة من قبل المعهد الوطني لتعاطي المخدرات وظهرت في عدد يوليو من أرشيف طب الأطفال والمراهقين. وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة ، يظل التدخين هو السبب الرئيسي للوفاة الذي يمكن الوقاية منه في الولايات المتحدة ، حيث يتسبب في حوالي 440 ألف حالة وفاة سنويًا.

عمل DiFranza على هذه الدراسة مع زملائه في UMMS جوديث ك.أوكين ، دكتوراه ، جوديث أ.سافاغو ، MPH ، كينيث فليتشر ، دكتوراه ، لوري بيرت ، دكتوراه ، جينيفر هازلتون ، بكالوريوس ، كارين فريدمان ، بكالوريوس ، جريتشن دوسولت ، بكالوريوس ، وكوني وود ، MSW Jennifer O'Loughlin ، دكتوراه ، من جامعة McGill Ann D. McNeill ، دكتوراه من كلية الطب بمستشفى سانت جورج في جامعة لندن ، وروبرت جيه ويلمان من كل من UMMS وكلية Fitchburg State.

حول كلية الطب بجامعة ماساتشوستس

تعد كلية الطب بجامعة ماساتشوستس واحدة من خمسة أحرم جامعية تابعة لنظام الجامعة وواحدة من أسرع المراكز الصحية الأكاديمية نموًا في البلاد ، حيث تجذب أكثر من 174 مليون دولار في تمويل الأبحاث سنويًا. وهي تشمل كلية الطب ، وكلية الدراسات العليا للعلوم الطبية الحيوية ، وكلية الدراسات العليا للتمريض ، وهي مؤسسة بحثية مزدهرة ومبادرة خدمة عامة مبتكرة ، وهي مدرجة دائمًا ضمن أفضل عشرة بالمائة في تصنيف US News & World Report السنوي للمرحلة الابتدائية. رعاية كليات الطب. مهمة كلية الطب UMass هي خدمة شعب الكومنولث من خلال التميز الوطني في تعليم العلوم الصحية والبحوث والخدمة العامة. وهي الشريك الأكاديمي لـ UMass Memorial Health Care. اذهب إلى www.umassmed.edu لمزيد من المعلومات.

تنصل: AAAS و EurekAlert! ليست مسؤولة عن دقة النشرات الإخبارية المرسلة إلى EurekAlert! من خلال المؤسسات المساهمة أو لاستخدام أي معلومات من خلال نظام EurekAlert.


كيف يدمر تدخين التبغ رئتيك

يدمر التدخين المسالك الهوائية والحويصلات الهوائية الصغيرة في رئتيك. يبدأ هذا الضرر بعد فترة وجيزة من بدء التدخين ، وتستمر وظيفة الرئة في التدهور طالما كان الشخص يدخن. ومع ذلك ، قد يستغرق الأمر سنوات حتى تصبح المشكلة ملحوظة بما يكفي لتشخيص أمراض الرئة.

يمكن أن يؤدي تلف الدخان في الرئتين إلى أمراض رئوية خطيرة على المدى الطويل مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). يمكن أن يزيد التدخين أيضًا من خطر الإصابة بعدوى الرئة مثل التهاب رئوي و مرض السل، ويمكن أن يؤدي إلى تفاقم بعض أمراض الرئة الموجودة ، مثل أزمة.

مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وهو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في الولايات المتحدة ، يشمل التهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة (نناقش أدناه). يعاني معظم المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن من هاتين الحالتين ، لكن شدة كل منهما تختلف من شخص لآخر.

في مرض الانسداد الرئوي المزمن ، يؤدي تلف المسالك الهوائية الصغيرة في الرئتين إلى صعوبة وصول الأكسجين إلى باقي الجسم.

يعد التدخين السبب الأكثر شيوعًا لمرض الانسداد الرئوي المزمن. يزداد الخطر كلما دخنت أكثر وطالت مدة تدخينك.

يمكن أن تشمل بعض العلامات والأعراض المبكرة لمرض الانسداد الرئوي المزمن ضوضاء في الصدر (مثل الصفير أو الصرير أو الصفير) وضيق التنفس عند النشاط والسعال المخاطي (البلغم). بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي مرض الانسداد الرئوي المزمن إلى صعوبة التنفس أثناء الراحة أيضًا ، أحيانًا حتى عندما يحصل الشخص على الأكسجين من خلال قناع أو أنبوب أنفي.

يميل مرض الانسداد الرئوي المزمن إلى التفاقم بمرور الوقت ، خاصةً إذا استمر الشخص في التدخين. لا يوجد علاج لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، على الرغم من أن بعض الأدوية قد تساعد في علاج الأعراض.

التهاب الشعب الهوائية المزمن

التهاب الشعب الهوائية المزمن مشكلة شائعة لدى الأشخاص الذين يدخنون لفترة طويلة. في هذا المرض ، تفرز الممرات الهوائية الكثير من المخاط ، مما يجبر الشخص على محاولة السعال. تصبح الممرات الهوائية ملتهبة (منتفخة) ، ويصبح السعال مزمنًا (طويل الأمد). يمكن أن تتحسن الأعراض في بعض الأحيان ، لكن السعال يستمر في العودة. بمرور الوقت ، يمكن أن تنسد المسالك الهوائية بسبب النسيج الندبي والمخاط ، مما قد يؤدي إلى التهابات الرئة السيئة (الالتهاب الرئوي).

لا يوجد علاج لالتهاب الشعب الهوائية المزمن ، ولكن الإقلاع عن التدخين يمكن أن يساعد في إبقاء الأعراض تحت السيطرة ويساعد على منع الضرر من التفاقم.

انتفاخ الرئة

في حالة انتفاخ الرئة ، تتفكك الجدران بين الأكياس الهوائية الدقيقة في الرئتين ، مما ينتج عنه حويصلات أكبر ولكن أقل. هذا يقلل من كمية الأكسجين التي تصل إلى الدم. بمرور الوقت ، يمكن أن تتحلل هذه الأكياس إلى النقطة التي قد يعاني فيها الشخص المصاب بالانتفاخ الرئوي من الحصول على ما يكفي من الهواء ، حتى في حالة الراحة.

يتعرض الأشخاص المصابون بالانتفاخ الرئوي لخطر الإصابة بالعديد من المشكلات الأخرى المرتبطة بضعف وظائف الرئة ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي. في المراحل المتأخرة من المرض ، يحتاج المرضى غالبًا إلى قناع أو أنبوب أكسجين لمساعدتهم على التنفس.

لا يمكن علاج انتفاخ الرئة ، ولكن يمكن علاجه وإبطائه إذا توقف الشخص عن التدخين.

لماذا يعاني الأشخاص الذين يدخنون من "سعال المدخن؟"

يحتوي دخان التبغ على العديد من المواد الكيميائية والجزيئات التي يمكن أن تهيج الشعب الهوائية والرئتين. عندما يستنشق الشخص هذه المواد ، يحاول الجسم التخلص منها عن طريق صنع المخاط والتسبب في السعال.

يحدث سعال الصباح الباكر الشائع بين المدخنين لأسباب عديدة. عادة ، الهياكل الصغيرة الشبيهة بالشعر (تسمى أهداب) في المجاري التنفسية تساعد في إزالة المواد الضارة من الرئتين. لكن دخان التبغ يبطئ هذا الإجراء الكاسح ، لذلك يبقى بعض المخاط والجزيئات في الدخان في الرئتين والممرات الهوائية. أثناء نوم الشخص (وعدم التدخين) ، تتعافى بعض الأهداب وتبدأ في العمل مرة أخرى. بعد الاستيقاظ ، يسعل الشخص لأن الرئتين تحاولان إزالة المهيجات والمخاط الذي تراكم في اليوم السابق.

يمكن أن يكون ما يسمى ب "سعال المدخن" علامة مبكرة على مرض الانسداد الرئوي المزمن.


لا يوجد مستوى آمن للتدخين: حتى المدخنين منخفضي الكثافة معرضون بشكل متزايد لخطر الموت المبكر

الأشخاص الذين يدخنون ما متوسطه أقل من سيجارة واحدة يوميًا على مدار حياتهم كانوا أكثر عرضة بنسبة 64 في المائة للوفاة المبكرة مقارنة بالمدخنين الذين لم يدخنوا مطلقًا ، وأولئك الذين يدخنون ما بين سيجارة واحدة وعشر سيجارة في اليوم لديهم خطر أعلى بنسبة 87 في المائة للوفاة المبكرة مقارنة بالمدخنين. لم يدخنوا أبدًا ، وفقًا لدراسة جديدة أجراها باحثون في المعهد الوطني للسرطان (NCI). كانت المخاطر أقل بين المدخنين السابقين منخفضي الكثافة مقارنة بمن كانوا لا يزالون مدخنين ، وانخفضت المخاطر مع تقدم العمر في الإقلاع عن التدخين. تم الإعلان عن نتائج الدراسة في 5 ديسمبر 2016 في JAMA للطب الباطني. NCI جزء من المعاهد الوطنية للصحة.

". تدخين حتى عدد قليل من السجائر في اليوم له آثار صحية سلبية كبيرة. "

ماكي إينو تشوي ، دكتوراه ، المعهد القومي للسرطان ، قسم علم وبائيات السرطان وعلم الوراثة

عندما نظر الباحثون في أسباب محددة للوفاة بين المشاركين في الدراسة ، لوحظ ارتباط قوي بشكل خاص للوفيات بسرطان الرئة. أولئك الذين كان متوسط ​​معدل تدخينهم أقل من سيجارة واحدة في اليوم على مدار حياتهم معرضون لخطر الوفاة بسرطان الرئة تسعة أضعاف أكثر من المدخنين. بين الأشخاص الذين يدخنون ما بين واحدة إلى 10 سجائر في اليوم ، كان خطر الوفاة من سرطان الرئة أعلى بنحو 12 مرة من خطر الموت من غير المدخنين.

نظر الباحثون في خطر الوفاة من أمراض الجهاز التنفسي ، مثل انتفاخ الرئة ، وكذلك خطر الوفاة من أمراض القلب والأوعية الدموية. كان الأشخاص الذين يدخنون ما بين سجائر واحدة وعشر سجائر في اليوم أكثر عرضة للوفاة من أمراض الجهاز التنفسي بمعدل ستة أضعاف مقارنة بالمدخنين الذين لم يدخنوا مطلقًا وحوالي مرة ونصف من خطر الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بالمدخنين الذين لم يدخنوا أبدًا.

للتدخين العديد من الآثار الضارة على الصحة ، والتي تم تفصيلها في العديد من الدراسات منذ تقرير الجراح العام الأمريكي لعام 1964 الذي يربط التدخين بسرطان الرئة. ومع ذلك ، لم تتم دراسة الآثار الصحية للتدخين المستمر منخفض الكثافة بشكل جيد ويعتقد العديد من المدخنين أن التدخين منخفض الشدة لا يؤثر على صحتهم.

من أجل فهم أفضل لتأثيرات التدخين منخفض الكثافة على الوفيات من جميع الأسباب ولأسباب محددة للوفاة ، قام العلماء بتحليل بيانات أكثر من 290.000 بالغ في دراسة النظام الغذائي والصحة NIH-AARP. تم تعريف التدخين منخفض الكثافة على أنه 10 سجائر أو أقل في اليوم. كان عمر جميع المشاركين من 59 إلى 82 عامًا في بداية الدراسة.

سُئل المشاركون عن سلوكياتهم في التدخين خلال تسع فترات عبر حياتهم ، بدءًا من قبل بلوغهم عيد ميلادهم الخامس عشر وحتى بعد بلوغهم سن السبعين (للمشاركين الأكبر سنًا). من بين المدخنين الحاليين ، أبلغ 159 شخصًا عن تدخين أقل من سيجارة واحدة يوميًا بشكل ثابت على مدار السنوات التي دخّنوا فيها ما يقرب من 1500 تدخين ما بين واحدة إلى 10 سيجارة في اليوم.

اعتمدت الدراسة على الأشخاص الذين يتذكرون تاريخ التدخين على مدى عقود عديدة ، مما أدى إلى درجة من عدم اليقين في النتائج. أيضًا ، على الرغم من العدد الكبير للأشخاص الذين شملهم الاستطلاع ، كان عدد المدخنين منخفض الكثافة باستمرار صغيرًا نسبيًا.

يتمثل أحد القيود الأخرى للدراسة في أن المشاركين كانوا في الغالب من البيض وفي الستينيات والسبعينيات من العمر ، لذا فإن أنماط التدخين التي تم جمعها في الدراسة تعكس فقط مجموعة معينة من الفئات العمرية في الولايات المتحدة. هناك حاجة لدراسات مستقبلية بين السكان الأصغر سنًا والمجموعات العرقية والإثنية الأخرى ، خاصة وأن التدخين منخفض الكثافة كان أكثر شيوعًا تاريخيًا بين الأقليات العرقية والإثنية في الولايات المتحدة. تفتقر الدراسة أيضًا إلى معلومات مفصلة حول أنماط الاستخدام بين المشاركين الذين أبلغوا عن تدخين أقل من سيجارة واحدة يوميًا. ومن ثم ، لم يتمكن الباحثون من مقارنة آثار التدخين كل يومين ، أو كل بضعة أيام ، أو أسبوعيًا ، على سبيل المثال.


فحص سرطان الرئة

في الماضي ، لم يكن هناك الكثير من اختبارات الفحص الفعالة لسرطان الرئة. كان على الناس الاعتماد على تحديد الأعراض المبكرة على أمل اكتشاف المرض في المراحل الأولية والأكثر قابلية للعلاج.

ومع ذلك ، نظرًا لأن ما يقرب من نصف الأشخاص المصابين بسرطان الرئة يتم تشخيصهم في مراحل متقدمة ، فقد لا تكون المعرفة العامة كافية للحفاظ على سلامتك.

بالنسبة للأشخاص المعرضين لخطر متزايد للإصابة بسرطان الرئة ، يمكن للفحص المتقدم بالتصوير المقطعي المحوسب (CT) أن يحسن فرص الاكتشاف المبكر ، وعند استخدامه بشكل مناسب ، يقلل من خطر الوفاة بنسبة 20٪.

وفقًا لفريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة ، فإن الأشخاص الذين يجب أن يخضعوا لفحص التصوير المقطعي المحوسب سنويًا لسرطان الرئة هم:

  • تتراوح أعمارهم بين 50 و 80 عامًا
  • لديك تاريخ 20 عبوة من التدخين
  • يدخن حاليًا أو أقلع عن التدخين خلال الـ 15 عامًا الماضية
  • أن تكون في حالة بدنية معقولة بحيث يمكن إجراء الجراحة إذا تم العثور على ورم

هناك آخرون قد يستفيدون من الفحص أيضًا. على سبيل المثال ، قد يطلب أي شخص يتعرض للمواد المسببة للسرطان في مكان العمل ، مثل الرادون أو البنزين الهوائي ، إجراء فحص بالأشعة المقطعية.

إذا كنت تشعر بأنك في خطر متزايد للإصابة بالسرطان وتحتاج إلى فحص ، فتحدث إلى طبيبك.


السرطان: مرض يصيب جيناتنا

إذن ، لماذا تزداد احتمالية إصابتنا بالسرطان مع تقدمنا ​​في السن؟ السرطان مرض تسببه أخطاء في جيناتنا - رمز الحمض النووي في خلايانا الذي يوفر المخططات لجميع وظائف الخلية. تنشأ هذه الأخطاء لعدد من الأسباب.

تعتبر المواد الكيميائية المسرطنة والإشعاع عاملين يظن الكثيرون على الفور ، ويمكن أن يكونا لاعبين رئيسيين في بعض أنواع السرطان. تعتبر المواد الكيميائية المسرطنة في دخان السجائر التي تساهم في الإصابة بسرطان الرئة والأشعة فوق البنفسجية التي تساهم في الورم الميلانيني مثالين واضحين.

يمكننا أيضًا أن نرث بعض الأخطاء الجينية. على سبيل المثال ، تنتقل جينات BRCA المعيبة في بعض العائلات وتساهم في عدد من السرطانات ، بما في ذلك سرطان الثدي والمبيض. يمكن أن تساهم بعض الفيروسات أيضًا في الإصابة بالسرطان ، مثل فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) المصاب بسرطان عنق الرحم.

ومع ذلك ، فإن سببًا رئيسيًا آخر لظهور الأخطاء الجينية يأتي من علم الأحياء الطبيعي. يتكون الجسم من عدة تريليونات من الخلايا الفردية ، وفي معظم الحالات يكون لهذه الخلايا الفردية عمر محدد.

عندما تموت هذه الخلايا يتم استبدالها بخلايا جديدة تنشأ من انقسام خلية أخرى إلى خليتين ، وهي عملية تتطلب تكرار كل الحمض النووي للخلية.

على الرغم من التحكم الشديد في استنساخ الحمض النووي ودقته للغاية ، فإن العدد الهائل من المرات التي يتم إجراؤها في عمر الشخص (يقدر بنحو 10000 تريليون مرة!) يعني إدخال عدد كبير من الأخطاء في الحمض النووي لبعض من الخلايا من هذه العملية الأساسية أمر لا مفر منه.

العمر الأطول يعني المزيد من السرطان. من www.shutterstock.com


G علامات البقعة: حيث تحدث الطفرات

من خلال دراسة مقاربات الحمض النووي المسرطنة على المستوى الذري ، تعلم العلماء أنها تتشكل بشكل تفضيلي في قواعد الجوانين في الحمض النووي. عادة ، أزواج قاعدة الجوانين مع قاعدة السيتوزين في حلزون الحمض النووي. ولكن عندما يتم تكرار الحمض النووي مع التقارب ، فإن الإنزيمات التي تقوم بالنسخ تميل إلى وضع قاعدة أدينين مقابل هذا الجوانين ، بدلاً من السيتوزين المعتاد. هذا يؤدي إلى ما يسمى تحويل G-to-T.

يمكنك التفكير في التحويل كنوع من الخطأ في القراءة. لنفترض أن بقعة من التراب سقطت على صفحة الكتاب الذي كنت تقرأه وجعلت الحرف F يبدو مثل P. بدلاً من "غرامة" ، تقرأ "Pine". هذا يغير معنى الجملة.

وفقًا لـ Ken Marians ، خبير نسخ الحمض النووي في SKI ، فإن وفرة عمليات تحويل الحمض النووي من G-to-T في الحمض النووي هي السمة المميزة للضرر الناجم عن التدخين وقد أطلق عليها اسم "توقيع التدخين".

أنواع مختلفة من العوامل البيئية تسبب أنواعًا مختلفة من الطفرات. الضوء فوق البنفسجي ، على سبيل المثال ، ينتج طفرات CC إلى TT. قد تساعد هذه التغييرات المميزة في تحديد العلاجات المناسبة لشخص معين.

من بين الجينات التي تتطور بشكل شائع في سرطان الرئة TP53، الذي يصنع بروتينًا يسمى مثبط الورم. توفر هذه البروتينات دفاعًا داخليًا ضد السرطان.

لقد أظهر العلماء أن مواقع الطفرات في TP53 يتطابق الجين الموجود بشكل شائع في الأشخاص المصابين بسرطان الرئة مع مواقع تكوين المقربة. هذا دليل قوي على أن مقاربات الحمض النووي هي مصدر الطفرات في السرطانات المرتبطة بالتدخين.

تسبب المواد المسرطنة في دخان السجائر إقرانًا خاطئًا لقاعدة G مع قاعدة A في الحمض النووي. عندما يتم نسخ هذا الحمض النووي ، يكون للنسخة الجديدة حرف T حيث كان للنسخة القديمة حرف G يسمى تحويل G-to-T. رسم إيضاحي لـ Wenjing Wu.


اعتراض السرطان

هناك تصور شائع بأن الحد من مخاطر الإصابة بالسرطان أمر سلبي ، مثل الإقلاع عن التدخين. ومع ذلك ، فإن التقدم في فهم بيولوجيا السرطان وطرق علاج السرطان يشير إلى أن الوقت قد حان الآن للنظر في الحد من مخاطر الإصابة بالسرطان من خلال الأساليب النشطة ، بما في ذلك الصيدلانية. من المؤكد أن مناهج تجنب المخاطر مهمة ، ولكن هناك طرق أخرى مهمة أيضًا ، كما يتضح من السخرية من أن معظم سرطانات الرئة الجديدة تحدث لدى المدخنين السابقين ، أو الذين يتجنبون حاليًا. اعتراض السرطان هو الطريقة الفعالة لمكافحة السرطان والتسرطن في المراحل المبكرة والمبكرة. يتمثل التحدي الكبير في تثقيف الناس بأن تطور السرطانات ، مثل أمراض القلب ، عادة ما يستغرق سنوات ، وبالتالي يمكن اعتراضه بعوامل تقليل المخاطر بنفس الطريقة التي يمكن بها علاج السرطانات المتقدمة بالأدوية أو يمكن اعتراض أمراض القلب والأوعية الدموية مع الأدوية الخافضة للضغط والأدوية الأخرى التي تقلل من المخاطر. إن بيولوجيا السرطان الكامنة وراء اعتراض السرطان تزداد صلابة. على سبيل المثال ، دراسات مسار القنفذ للطفرات في homolog المرقعة 1 (PTCH1) الجين ، الذي ينشط بشكل أساسي Smoothened (SMO) ، أدى إلى تطوير مثبط SMO الفموي النشط في سرطان الخلايا القاعدية المتقدم والذي ، في مرضى متلازمة جورلين شديدة الخطورة (الخط الجرثومي) PTCH1 الطفرة) ، فعال سريريًا تقريبًا في اعتراض أورام الخلايا القاعدية. أيضًا ، كان مُعدِّل المناعة عن طريق الفم lenalidomide ، الذي وجد لأول مرة نشطًا في المايلوما المتعددة المنكسرة المتقدمة ، فعالًا للغاية في اعتراض مرحلة السلائف ، والورم النخاعي المتعدد المحترق عالي الخطورة من التقدم. هذان مثالان حديثان ومثيران للتطورات العديدة في أبحاث السرطان التي أوجدت وقتًا مثاليًا لاكتشاف وتنفيذ اعتراض السرطان. تبرز الأدوار المتعددة الأوجه لصيانة التيلومير في كل من تأجيج السرطانات المتقدمة ، وفي المراحل المبكرة ، إبقائها في مأزق ، تسلط الضوء أيضًا على كيف تفتح المعرفة المتزايدة لبيولوجيا السرطان سبلًا لاعتراض السرطان. يتم الآن تطبيق التقنيات الجزيئية الناشئة ، بما في ذلك منصات التسلسل من الجيل التالي ، والتي تمثل جزءًا كبيرًا من التطورات الحديثة الملحوظة في بيولوجيا السرطان على اعتراض مرحلة ما قبل السرطان. سيكون إبقاء المجتمع الطبي والجمهور على اطلاع دائم بشأن إمكانيات الاعتراض الفعال للسرطان أمرًا مهمًا لكسب قبول هذا النهج المتزايد القوة لتقليل عبء السرطان. السرطان السابق 4 (6) 787-92. © 2011 AACR.

اعتراض السرطان هو الطريقة الفعالة لمكافحة السرطان في المراحل المبكرة والمبكرة. يعتقد معظم الأشخاص الذين لا يعملون في هذا المجال أو على دراية كبيرة به أن "الوقاية" من السرطان هي أمر سلبي إلى حد ما ، مثل تجنب التدخين لمنع الإصابة بسرطان الرئة ، وهو مثال على الوقاية الأولية. على الرغم من أهمية هذه الفئة بشكل حاسم ، إلا أن هناك حاجة إلى مناهج أخرى أيضًا. يتم التأكيد على هذه الحاجة من خلال الحقيقة المذهلة المتمثلة في أن غالبية سرطانات الرئة الجديدة تتطور الآن سابق المدخنون حيث يبدو أن العوامل الوقائية أكثر نشاطًا (1). تُظهر لنا العلوم والمعرفة المتزايدة ببيولوجيا السرطان وعلاجه طرقًا لاعتراض السرطانات من خلال مناهج جديدة وفعالة. يلتقط مصطلح "اعتراض السرطان" هذه الفكرة: الاعتراض النشط لعملية تطور السرطان قبل حدوث الضرر ، أي قبل ظهور الورم المتقدم الكامل في العيادة (الشكل 1). يتمثل التحدي الكبير للطب في السماح للناس بمعرفة أن تطور السرطانات ، مثل أمراض القلب ، يمكن اعتراضه باستخدام عوامل الحد من المخاطر ، بنفس الطريقة التي يمكن بها علاج السرطانات بالأدوية أو يمكن اعتراض أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) مع الأدوية الخافضة للضغط والأدوية الأخرى التي تقلل من المخاطر.

اعتراض السرطان. كما هو الحال في لعبة كرة القدم الأمريكية ، يمكن منع هبوط السرطان (أعلى) بالاعتراض (أسفل) ، وبالتالي الحفاظ على صحة جيدة. يمكن اعتراض السرطان بوسائل مختلفة بما في ذلك الجزيئات الصغيرة عن طريق الفم واللقاحات والنشاط البدني.

اعتراض أو بنشاط الوقاية من السرطان كان من الصعب بيعه حتى الآن ، حتى بين الأشخاص المعرضين لاستكشافه من أجل صحتهم الشخصية. حتى الأشخاص المتعلمين والمعرضين للخطر يواجهون صعوبة في الالتزام بتقليل المخاطر على سبيل المثال ، فقد ثبت أن الالتزام بعوامل فعالة للحد من مخاطر الإصابة بسرطان الثدي يمثل تحديًا على الرغم من تعزيز الالتزام النشط. ومع ذلك ، على الرغم من مواجهة تحديات مماثلة ، إلا أن الحد من المخاطر في أماكن أخرى مثل الأمراض القلبية الوعائية وهشاشة العظام قوبل بقبول واسع النطاق.

لماذا أصبح الحد من مخاطر الأمراض القلبية الوعائية الدوائية مقبولًا على نطاق واسع ، في حين أن الحد من مخاطر الإصابة بالسرطان الدوائي لم يتم قبوله؟ أحد الأسباب المقترحة هو أن الحد من مخاطر الأمراض القلبية الوعائية يعالج الحالات القابلة للقياس - لا سيما ارتفاع ضغط الدم ومستويات الكوليسترول المرتفعة - التي يمكن للمرضى اتباعها لتقييم الفعالية. إن اعتراض السرطان أو الحد من المخاطر له في الواقع أيضًا مثال جيد واحد على الأقل لعلامة النجاح. يمكن أن يقلل الأسبرين من عدد الأورام الغدية في القولون والمستقيم التي يمكن اكتشافها (الحالة القابلة للقياس) ، وقد ثبت أنه يقلل من وفيات سرطان القولون والمستقيم ، كما أنه يرتبط بالمتابعة طويلة المدى لتجارب الأمراض القلبية الوعائية المعشاة ذات الشواهد. (2 ، 3). في هذه الحالة ، أثبتت السيطرة الجراحية على أورام القولون والمستقيم هذه الآفة كعلامة بيولوجية لخطر الإصابة بالسرطان والحد من الوفيات (4). هناك عقبة أخرى مقترحة للقبول العام للحد من مخاطر الإصابة بالسرطان وهي مخاطر الآثار السامة. يمكن تهدئة هذا القلق جزئيًا من خلال دراسة جديدة للسيليكوكسيب وغيره من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAID) ، والتي ثبت أنها ، مثل الأسبرين ، نشطة في اعتراض أورام القولون والمستقيم ولكنها ، على عكس الأسبرين ، تنتج أيضًا سيرة ذاتية سلبية. تأثيرات. تشير البيانات الجديدة إلى أن خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية منخفض المستوى أو مستوى البروتين التفاعلي C المنخفض الأساسي يزيل خطر التسمم القلبي الوعائي المرتبط بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (5). علاوة على ذلك ، يؤكد هذا المثال على مفهوم آخر مهم: قد يكون اعتراض السرطان "المخصص" هو الأكثر فعالية. من الجدير بالذكر أن الحد من مخاطر الأمراض القلبية الوعائية باستخدام الأدوية الخافضة للضغط ينطوي أيضًا على مخاطر سمية كبيرة. ومع ذلك ، فإن هذه الأسباب المقترحة لها أساس سليم وتتحدث عن نقص في التوعية العامة الفعالة حول أوجه التشابه بين الحد من مخاطر السرطان والحد من مخاطر الأمراض القلبية الوعائية ، والحاجة إلى معالجة هذا النقص (6).

لم يكن اعتراض السرطان مرغوبًا أو ضروريًا أكثر من أي وقت مضى. في الولايات المتحدة ، على سبيل المثال ، سيصاب 44٪ من الرجال و 38٪ من النساء بالسرطان في حياتهم. يتم تشخيص أربعة وثمانين في المائة من جميع الحالات بعد سن الستين ، ويتم تشخيص 31 في المائة من جميع الحالات بعد سن 80. يتقدم السكان في السن ، ويصل جزء متزايد من السكان في الولايات المتحدة والعالم إلى سن معرضة للسرطان. يزيد الاكتشاف المبكر من معدلات تشخيص السرطان. تحسن العلاج ، مما أدى إلى زيادة فترات حياة الناجين من مرضى السرطان المعرضين لخطر الإصابة بالسرطان. تشير كل هذه العوامل إلى عبء السرطان المتزايد بشكل كبير والذي لا يمكن تخفيفه إلا باتباع نهج مزدوج الشقين: الاعتراض وكذلك العلاج.

لقد أوجد التقدم في أبحاث السرطان وقتًا مثاليًا لاكتشاف وتنفيذ اعتراض السرطان. يمكن تعلم الدروس من تطوير الأدوية للحد من المخاطر في بيئة الأمراض القلبية الوعائية (7). التطورات الأولى في الوقاية من الأمراض القلبية الوعائية المستمدة من (أ) الأدوية الخافضة للضغط في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد شديد الخطورة (ضغط الدم الانبساطي: 115-129) أو المصابين بفشل القلب من الدرجة الثالثة / الرابعة ، (ب) الستاتينات في علاج المرضى الذين يعانون سابقًا من عضلة القلب احتشاء (MI) وارتفاع كوليسترول LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) ، و (ج) الأسبرين في علاج المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلي سابق أو سكتة دماغية. كانت كل هذه العلاجات فعالة في المرض المتقدم وتم تجربتها لاحقًا وأصبحت قياسية في ظروف الوقاية من الأمراض القلبية الوعائية الأقل خطورة (7).

تم توضيح هذه الهجرة العكسية (من العلاج والمرض المؤسس إلى اعتراض المرض قبل أن يصبح ثابتًا في الشكل 2 المراجع 8-10) في العديد من الإعدادات. تمت متابعة كل من مُعدِّلات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية (SERM) ومثبطات الأروماتاز ​​لعلاج سرطان الثدي المتقدم قبل إظهار النشاط في الوقاية منه. تم تطوير SERMs نتيجة للاكتشافات المبكرة لـ ER ودورها في سرطان الثدي (11). أثبتت هذه العوامل لأول مرة أنها نشطة في السرطان المتقدم (30٪ نشاط في أورام ER إيجابية) ، ثم عملت مرة أخرى من خلال الإعداد المساعد (تم استئصال سرطان الثدي المبكر الإيجابي ER ، حيث قللت من التكرار بنسبة 50٪ ، والتكرار السلبي لـ ER بنسبة 6٪ ) ، ثم عادت إلى الوقاية الفعالة مع SERM raloxifene في النساء المعرضات للخطر المعتدل مع عدم وجود تاريخ سرطاني (الوقاية بنسبة 50 ٪ بشكل عام ، و 80 ٪ من الوقاية من سرطان الثدي الإيجابي ER ، وغير فعالة في منع المراجع السلبي ER. 12 ، 13). كما انتقلت علاجات قمع الأندروجين في سرطان البروستاتا من النقيلي إلى المتقدم محليًا (14) إلى اعتراض المرض (15 ، 16). أظهرت أبحاث الثدي أيضًا أن الأنواع الفرعية الجزيئية ، التي تمت دراستها بشكل مكثف في بيولوجيا وعلاج سرطان الثدي الغازي ، معروفة الآن بوجودها في مرض الثدي قبل سرطان الثدي (17) وأصبحت واضحة بشكل متزايد في الخلايا السابقة للسرطان ، مدفوعة في جزء كبير منها بالخلايا. الإجهاد وعدم التجانس الجزيئي (18 ، 19). هذا العمل له آثار كبيرة على ملامح المخاطر والاعتراض المستهدف. تم ربط فيروس الورم الحليمي البشري 16 (HPV16) بسرطان عنق الرحم (20) ، مما أدى إلى تطوير لقاح نشط HPV16 (21 ، 22) ، تلاه تطوير لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري ثنائية التكافؤ ورباعية التكافؤ للاعتراض القياسي لسرطان عنق الرحم والسرطان. في الآونة الأخيرة ، تم ربط فيروس الورم الحليمي البشري ، وخاصة فيروس الورم الحليمي البشري 16 ، بسرطان الفم والبلعوم ، ويجري الآن تطوير الهجرة العكسية للتطعيم لاعتراض سرطان الفم والبلعوم (23). تضمنت الهجرة العكسية في المايلوما ليناليدوميد ، وهو جهاز مناعي قادر على تعزيز وظيفة الخلايا المناعية عن طريق تنشيط الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ومن خلال زيادة التعبير عن جزيئات مؤثرات الموت. أنتجت الجرعة القياسية من ليناليدوميد بالإضافة إلى جرعة عالية من الديكساميثازون معدل استجابة حوالي 60 ٪ (ومتوسط ​​الوقت للتقدم لمدة 12 شهرًا) في الورم النقوي المتعدد المتقدم والمنتكس (24). عينت تجربة حديثة جدًا في المرحلة الثالثة بشكل عشوائي المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولية ، المايلوما المتعددة شديدة الخطورة للاحتراق بدون علاج (النهج القياسي لهذا المرض) مقابل العلاج بجرعة قياسية من ليناليدوميد بالإضافة إلى جرعة منخفضة من تحريض الديكساميثازون متبوعًا بجرعة منخفضة من ليناليدوميد وحده. Progression to clinically active myeloma occurred in 8% (5 of 60) of lenalidomide-treated patients versus 46% (28 of 61) of no-treatment/control patients after 22 months of median follow-up median time to progression was 25 months (no treatment) versus not reached (treatment HR = 8.0, ص < 0.0001 ref. 25). Recent study of agents targeting interleukin 6 is showing great promise in this setting.

Advances in the biology and interception of premalignancy derive from advances in the biology and therapy of cancer. The color saturation at the right-hand side of the horizontal arrows reflects the greater body of work in cancer biology and therapy. The reverse migration arrow reflects the movement of small molecules and other agents from therapy to interception. The cancer-hallmarks diagram (9) at the right shows three examples of hallmarks that were originally targeted in malignant cancer by small molecules currently on the path of reverse migration toward interception (see text). Molecular techniques (bottom ref. 10) that account for a large part of the remarkable recent advances in cancer biology are now being applied to interception of premalignancy. In particular, next-generation sequencing platforms, an emerging technology that has been used to profile the epigenome and transcriptome in cancer tissue, are now being applied to the study of premalignant cells (RNA-seq, bottom right ref. 46). RPPA, reverse-phase protein array CNV, copy number variance ChIP-seq, chromatin immunoprecipitation sequencing. (The cancer-hallmarks diagram in this figure was adapted with permission from Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 2011144:646–74.)

The breast provides another promising reverse migration in the form of synthetic lethality, an emerging approach of personalized, targeted therapy and, also, interception. PARP inhibitors induced therapeutic synthetic lethality in BRCA mutation carriers with advanced breast (26) and ovarian cancer and have since moved into early clinical testing for breast cancer interception (27). The development of this approach includes a phase II therapy trial of the PARP inhibitor olaparib (competitive inhibitor of PARP1 and PARP2), which produced a response rate of 41% in advanced breast cancer patients with germ line BRCA1 أو BRCA2 mutations. Synthetic lethality with other agents [TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) plus a Smac/DIABLO mimic] has moved into preclinical testing for the interception of colorectal and lung neoplasia (28, 29). This synthetic lethality approach targets APC و كراس mutations, which occur in invasive and preinvasive disease, respectively (30).

Reverse migration is also exemplified very well by the biology of hedgehog signaling in basal cell cancer. Basal cell skin cancer, the most common cancer in humans, results largely from mutations in hedgehog pathway genes, including the protein patched homolog 1 (PTCH1) gene, which constitutively activates smoothened (SMO) during progression to basal cell cancer. The oral, highly specific small-molecule SMO inhibitor GDC-0449 first produced remarkable clinical responses (response rate of 50%) in advanced metastatic basal cell carcinoma (31) and then nearly completely suppressed basal cell lesions (ص < 0.001) in a very recent double-blind, placebo-controlled randomized prevention trial in 41 very high-risk Gorlin syndrome patients, who have a germ line PTCH1 mutation patients were randomly assigned in a drug-to-placebo ratio of 2 to 1 (32). GDC-0449 also reduced the downstream hedgehog signaling target Gli1 mRNA levels by 200-fold. Despite the small number of patients, this trial was very robust because of its extremely high-risk setting it also is an excellent example of taking personalized cancer therapy back into interception (33). Even in this robust, positive trial, most lesions recurred after stopping therapy, underscoring the importance of understanding drug resistance mechanisms. Recent study suggesting cross-talk between hedgehog and insulin-like growth factor pathways potentially will advance our understanding of resistance in this setting and will contribute to the identification of targeted agents for overcoming it (34).

Last, like so much in cancer biology, telomere maintenance or dysfunction (which is caused by inadequate maintenance of telomeres, causing them to shorten) is a double-edged sword with distinct, context-specific effects (35, 36). For example, telomere maintenance in normal cells protects against genomic instability that can lead to cancer or other aging-related diseases whereas, once the full hallmarks of cancer develop (9), telomere maintenance can enable the advanced malignant cells to keep replicating. Telomere shortness in normal cells (with its concomitant potential for loss of genome protection) is a measurable risk factor for the clinical development of cancer (37). That rare inherited genetic mutations in genes causing telomere shortness are clearly linked to cancer has been known for a while (38, 39). It was not known until recently, however, whether common single-nucleotide polymorphisms (SNP) associated with cancer also are associated with telomere changes. Very recent work was first in showing that the association between a common SNP in the general population and bladder cancer is statistically significantly mediated in part by telomere shortening (40) other factors contribute to the risk of bladder cancer as well. The influence of telomere maintenance or dysfunction in premalignant or normal-appearing but molecularly altered precancerous cells is less clear. In a normal cell, telomere dysfunction causes cells to senesce (i.e., stop proliferating), thus intercepting any potential trajectory toward cancer development. But, such senescent cells secrete tumor-promoting factors and thus may promote cancer progression in neighboring cells (41). In a cell with molecular damage (even a normal-appearing cell), telomere dysfunction can launch the cell toward carcinogenesis. The predisposing damage may come from cellular stress related to obesity, inflammation, smoking, and psychosocial factors (42), all of which are associated with telomere shortness and dysfunction. A recent study of psychosocial factors has shown that psychological stress increases cancer progression in the breast and ovaries, but it is unclear if it also increases cancer risk (43). A study of the influence of psychosocial stress on molecular changes in metastasis identified molecular targets that could lead to the interception of metastasis development for example, such a target was suggested by recent work showing the mechanistic link between adrenergic stress and focal adhesion kinase (FAK) activation (which protects cells from anoikis), supporting the potential of β-2 adrenergic receptor blockers to intercept metastasis (44). Although clinical therapy trials in advanced cancers are only just beginning to target telomerase activity, there are many other genes involved in regulation of telomere function and many cellular pathways that can indirectly affect it (e.g., DNA repair pathways). There are a number of telomere maintenance genes encoding telomerase components (e.g., hTERT و hTERC) and telomere-protective proteins (e.g., TIN2, TRF1، و TRF2) which may lead to the discovery of targets for cancer interception (45).

Advances over the next few years in cancer research that will continue to feed into cancer interception, for example, for profiling premalignant cells, will arise largely from rapidly emerging next-generation sequencing platforms (Fig. 2). Elsewhere in this issue of the journal, Beane and colleagues show the potential impact of transcriptome sequencing (RNA-seq) on developing novel insights into the early molecular events in airway epithelial cells that may lead to the development of lung cancer among smokers (46). This group previously used microarray technology to globally profile the mRNA changes associated with tobacco smoke exposure (47, 48) and to identify a gene expression signature in the bronchial airway that can serve as a sensitive and specific biomarker for the early detection of lung cancer (49). These alterations in airway gene expression may precede the development of lung cancer and can potentially be reversed by preventive strategies (50). Using the next-generation sequencing platform RNA-seq, this group has now uncovered novel coding and noncoding RNAs, whose expression is altered in the airway in response to smoking and lung cancer and which microarrays did not interrogate or find to be significantly altered (46). In addition to their potential for providing novel insights into the molecular field of injury associated with tobacco smoke exposure, coding and noncoding transcripts uncovered by RNA-seq may function as biomarkers of lung cancer risk and as novel targets for prevention.

Although treating or even curing cancer is often, understandably, at the forefront of people's minds, cancer will never be brought under control unless the other side of the equation is addressed: intercepting, or preventing, it (Fig. 1). This is not impossible. Just from smoking control efforts alone, countless cancers have been prevented, and interception can be accomplished with diet and exercise (51) interventions as well, with effects of exercise possibly mediated in part by effects on telomere maintenance (52). Prevention is clearly more cost-effective—counting at least human costs—than treatment. The ability to intercept cancers at earlier and earlier stages, which is arising from the rapidly increasing armamentarium of emerging technologies and therapies, is predicted to further reduce the burden of cancer on the health and well being of the public.


Why Smoking Is Linked With a Higher Risk of Aneurysms, and How to Kick the Habit

In the nearly 40 years since she had been lighting up, 57-year-old Elaine Duff has made repeated attempts to quit smoking, from using the nicotine patch to taking prescription medication. Duff, of Newton, North Carolina, never saw success in her efforts and eventually gave up, relying on the false hope that she, like some of her other, older family members, would remain healthy despite the habit.

But in 2013, Duff’s perspective changed when a sudden headache progressed to body-wide debilitation while in her home cellar. As she tried to make her way up the stairs, she fainted. When Duff woke 30 minutes later, she managed to make it up the stairs with the help of her dog Trouble, a black Labrador retriever, and call 911.

When paramedics arrived, Duff was transported to the hospital and then airlifted to Wake Forest Baptist Health in Winston-Salem, where doctors diagnosed her with a cerebral aneurysm and a subarachnoid hemorrhage (brain bleed). Although the aneurysm was 5 millimeters in diameter, which is considered small, it had multiple “daughter sacs,” or secondary bulges that form on the aneurysm. “She (the surgeon) stopped counting at 24,” says Duff, describing the secondary bulges.

Duff had endovascular embolization surgery and spent 26 days in the neuro intensive care unit (ICU), and experienced vasospasms, a condition in which the arteries narrow as a result of blood vessel constriction and spasms, every day. Duff was in and out of consciousness and doesn’t recall much, but she says Cindy Payne, her partner of over 20 years, wasn’t sure whether she’d pull through or not.

When she was finally stable, doctors told Payne to be prepared that Duff might not recognize her. “She was very happy that I not only knew her but was able to say the promise we made many, many years ago: ‘We are going to dance together on the streets when we are 84,’” Duff says.

Duff has since had two surgeries to repeat the treatment, and after the last one, her doctor advised her to quit smoking. “Your odds of surviving as long as I have are unusual,” Duff says.


شاهد الفيديو: هل التدخين السلبي يسبب السرطان (قد 2022).