معلومة

من أين تستمد خصائص الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات؟

من أين تستمد خصائص الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لقد كنت أبحث في هذا المضاد الحيوي المسمى الدوكسيسيكلين والذي يستخدم بشكل أساسي كمضاد حيوي. ومع ذلك ، فإنه يحتوي على بعض الخصائص المضادة للالتهابات المثيرة للاهتمام. هل يعرف أحد من أين تأتي هذه الخصائص المضادة للالتهابات ، كيميائيًا؟


يمنع الدوكسيسيلين تعبير iNOS و TNF-alpha. كما أنه يؤثر على إفراز IL-1beta و IL-8 و TNF-alpha بالإضافة إلى السيتوكينات الالتهابية الأخرى.

[هذه نتائج تم جمعها من أنظمة متعددة.]

للحصول على مراجع مناسبة ، انظر: Leite et al (2011). الخصائص المضادة للالتهابات للدوكسيسيكلين والمينوسكلين في النماذج التجريبية: دراسة مقارنة في الجسم الحي وفي المختبر. Inflammopharmocology.

بالنسبة لكيمياء كيفية تحقيق الدوكسيسيكلين لهذه الأشياء ، أخشى أنني لا أعرف الإجابة ، لكن آمل أن يمنحك هذا مكانًا للبدء.


يعزز الدوكسيسيكلين التسرطن والانبثاث عبر المسار الالتهابي المزمن: An في فيفو مقاربة

قسم الانتسابات للطب التجريبي والتكنولوجيا الحيوية ، معهد الدراسات العليا للتعليم والبحث الطبي (PGIMER) ، شانديغار ، الهند ، قسم الفيزياء الحيوية ، جامعة بنجاب ، شانديغار ، الهند

قسم الانتساب للفيزياء الحيوية ، جامعة بنجاب ، شانديغار ، الهند

قسم الانتساب للطب التجريبي والتكنولوجيا الحيوية ، معهد الدراسات العليا للتعليم الطبي والبحوث (PGIMER) ، شانديغار ، الهند

قسم الانتساب للكيمياء الحيوية ، جامعة بنجاب ، شانديغار ، الهند

قسم الانتساب للطب التجريبي والتكنولوجيا الحيوية ، معهد الدراسات العليا للتعليم الطبي والبحوث (PGIMER) ، شانديغار ، الهند


مقدمة

يتميز التليف الكيسي بدورة مزمنة من انسداد مجرى الهواء والعدوى والالتهاب. يتم التوسط في المكون الالتهابي عن طريق التدفق الهائل من العدلات المنشطة إلى حجرة الرئة. تظهر دراسات غسل البلغم والقصبات الهوائية تركيزات مرتفعة من السيتوكينات الالتهابية والكيموكينات والبروتياز [1] ، [2] ، [3] ، [4] ، [5]. على وجه الخصوص ، ترتفع مستويات الإيلاستاز المعدني والمصفوفة المعدنية 9 في التليف الكيسي وترتبط بمستويات منتجات تكسير المصفوفة (مثل الكولاجين والإيلاستين). يؤدي تحلل البروتين إلى إعادة تشكيل مجرى الهواء ، ويساهم في الخسارة التدريجية لوظيفة الرئة في التليف الكيسي ، وبالتالي يقدم هدفًا علاجيًا مهمًا [3] ، [6] ، [7] ، [8] ، [9].

أظهرت التجارب السريرية مع العلاجات المضادة للالتهابات نتائج مختلطة. أظهرت الدراسات طويلة الأمد للكورتيكوستيرويدات الجهازية والجرعات العالية من الإيبوبروفين انخفاضًا كبيرًا في معدل تطور المرض الرئوي ، ومع ذلك ، فإن احتمالية حدوث آثار ضائرة خطيرة تحد من استخدام هذه العوامل [10]. تُظهر الكورتيكوستيرويدات المستنشقة صورة أمان مُحسَّنة ومع ذلك ، لا يرتبط استخدامها بتحسينات في وظائف الرئة [10]. يوصف أزيثروميسين عن طريق الفم على نطاق واسع في مرضى التليف الكيسي لتأثيره على التخفيض الزائفة الزنجارية الفوعة وكذلك نشاطه المناعي [11] ، [12] ، [13]. ومع ذلك ، وجدت تجربة سريرية كبيرة عدم وجود فرق في مستويات CXCL-8 وفرق بسيط فقط في الإيلاستاز من البلغم في المرضى [14]. توضح هذه البيانات أهمية تحديد العلاجات الآمنة والفعالة المضادة للالتهابات لمرضى التليف الكيسي.

الدوكسيسيكلين هو مضاد حيوي من التتراسيكلين يعرض أنشطة تعديل المناعة القوية في العديد من نماذج الأمراض. كان الدوكسيسيكلين ذو الجرعات الفرعية المضاد للبكتيريا (SDD) بجرعات تتراوح من 10 إلى 40 مجم يوميًا لمدة 4-12 شهرًا جيد التحمل وأدى إلى تحسينات في علاج العد الوردي وحب الشباب والتهاب دواعم السن [15] ، [16]. تم تقليل المؤشرات الحيوية الالتهابية بما في ذلك البروتين التفاعلي C و MMP-9 بشكل كبير في المرضى الذين يتلقون SDD لمنع متلازمات الشريان التاجي الحادة. وبالمثل ، أدى العلاج بالدوكسيسيكلين إلى انخفاض بنسبة 72٪ في العدلات في جدار الأبهر في المرضى الذين يخضعون لإصلاح تمدد الأوعية الدموية [17]. أدى استخدام الدوكسيسيكلين مع الميثوتريكسات إلى تحسن كبير في الاستجابة السريرية لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي [18]. من الأمور ذات الأهمية الخاصة التحسن في وظائف الرئة وتقليل البروتين التفاعلي C في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن المعالجين بالدوكسيسيكلين في تجربة سريرية حديثة [19]. تشير هذه البيانات إلى أن الدوكسيسيكلين آمن وفعال في علاج الحالات الالتهابية المزمنة وتشير إلى دور محتمل في التليف الكيسي.

هدفت هذه الدراسة إلى تقييم التأثير المضاد للالتهابات والسمية الخلوية للدوكسيسيكلين في الخلايا الظهارية للشعب الهوائية التليف الكيسي.


دوكسيسيكلين في الوردية

جرعة تحت مضادات الميكروبات الدوكسيسيكلين

تم إثبات استخدام الدوكسيسيكلين في العد الوردي في العديد من التجارب السريرية إما بمفردها أو بالاشتراك مع علاجات أخرى (الجدول 2). قبل إدخال 40 ملغ من الدوكسيسيكلين أحادي الهيدرات وموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2006 لعلاج الوردية ، كانت هناك عدة تقارير باستخدام جرعة دون مضادات الميكروبات من دوكسيسيكلين هيكلات 20 ملغ (SDD). أظهرت النتائج السابقة لدراسة دوكسيسيكلين هيكلات 20 ملغ مرتين يوميًا لمدة 6 أشهر في علاج حب الشباب الشائع انخفاضًا كبيرًا في العلامات والأعراض السريرية دون التأثير على فلورا الجلد. 35

الجدول 2

دراسات الدوكسيسيكلين في الوردية

يذاكرلا من الموضوعاتمدة المحاكمةتصميمنتائجتعليقات
فتح بطاقة 24 508 أسابيعدوكسيسيكلين هيكلات 20 مجم مرتين يومياًإزالة 80٪ إلى 100٪ من الآفات الالتهابية وانخفاض بنسبة 50٪ في الحماميلم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية
متعدد المراكز ، عشوائي ، مزدوج التعمية ، خاضع للتحكم الوهمي 36 13416 أسبوعًادوكسيسيكلين هيكلات 20 مجم مرتين يومياً مقابل الدواء الوهميانخفاض عدد الآفات (ص = 0.009) ، ودرجة الشدة العالمية (ص = 0.034)لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية
مركز واحد ، عشوائي ، مزدوج التعمية ، خاضع للتحكم الوهمي 37 4016 أسبوعًادوكسيسيكلين هيكلات 20 مجم مرتين يومياً بالإضافة إلى ميترونيدازول 0.75٪ غسول مقابل الدواء الوهمي بالإضافة إلى ميترونيدازول 0.75٪ غسول. توقف الميترونيدازول في كلا المجموعتين في الأسبوع 12انخفاض عدد الآفات (ص & # x0003c 0.01) في الأسبوع 12 الذي تم الحفاظ عليه في الأسبوع 16 بعد 4 أسابيع من الدوكسيسيكلين كعلاج أحادي (ص & # x0003c 0.01) وانخفاض درجة الخطورة العالمية (ص = 0.046)الأحداث المعدية المعوية أكثر شيوعًا في مجموعة الدوكسيسيكلين / الميترونيدازول (5 مقابل 2). لم يتم الإبلاغ عن أي حالات حساسية للضوء أو التهاب المهبل
متعدد المراكز ، مزدوج التعمية العشوائية ، خاضع للتحكم الوهمي 31 57316 أسبوعًادوكسيسيكلين 40 مجم مرة واحدة يومياً مقابل الدواء الوهميانخفاض عدد الآفات (P & # x0003c.001) ، وانخفاض درجة الحمامي (ص = 0.017)كانت الأحداث الضائرة متشابهة في كلا المجموعتين. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات حساسية للضوء أو التهاب المهبل
متعدد المراكز ، مزدوج التعمية العشوائية ، خاضع للتحكم الوهمي 38 7216 أسبوعًادوكسيسيكلين 40 مجم بالإضافة إلى جل ميترونيدازول 1٪ مرة واحدة يومياً مقابل جل ميترونيدازول 1٪ وهمي. توقف الميترونيدازول في الأسبوع 12 في كلا المجموعتينانخفاض عدد الآفات في الأسبوع 4 (ص = 0.008) وفي الأسبوع 12 (ص = 0.002) ، انخفضت درجة الخطورة العالمية (ص = 0.01) تم الحفاظ عليه خلال الأسابيع من 12 إلى 16تراجع التحسن في المجموعة التي تلقت العلاج الوهمي فقط من الأسبوع 12 إلى الأسبوع 16
متعدد المراكز ، عشوائي ، مزدوج التعمية ، تحكم نشط 39 9116 أسبوعًادوكسيسيلين 40 مجم بالإضافة إلى جل ميترونيدازول 1٪ مرة واحدة يوميًا مقابل دوكسيسيكلين 100 مجم بالإضافة إلى جل ميترونيدازول 1٪ مرة واحدة يوميًاتغيير متوسط ​​مماثل في عدد الآفات الالتهابيةتم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة في 26 موضوعًا في مجموعة 100 مجم مقابل 6 موضوعات في مجموعة 40 مجم

كانت الدراسة الأولى التي أبلغت عن فعالية SDD في علاج الوردية هي دراسة مفتوحة التسمية شملت 50 مريضًا يعانون من جميع مراحل الوردية. تم علاج 24 مريضاً بـ SDD 20 مجم مرتين يومياً لمدة 8 أسابيع. بعد 4 أسابيع في المتوسط ​​، اختفى المرضى بنسبة 80٪ إلى 100٪ في الآفات الالتهابية وانخفاضًا بنسبة 50٪ في الحمامي. في نهاية العلاج ، لم تكن هناك تقارير عن آثار جانبية في الجهاز الهضمي أو التهاب المهبل أو حساسية للضوء.

قامت تجربة سريرية متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم بالغفل ، لمدة 16 أسبوعًا بتقييم استخدام SDD مرتين يوميًا مقابل العلاج الوهمي في 134 مريضًا يعانون من الوردية المعتدلة. 36 أظهر التقييم في الأسبوع 16 بالنسبة إلى خط الأساس انخفاض عدد الآفات (ص = 0.009) ، انخفاض درجة الحمامي (ص = 0.082) ، ودرجة الشدة العالمية (ص = 0.034) في مجموعة الدراسة مقارنة مع الدواء الوهمي. في مقياس التقييم العالمي (IGA) للمحقق & # x02019 ، حقق 13.1 ٪ من مرضى مجموعة الدراسة درجة 0 (واضحة) مقابل 1.5 ٪ من أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي (ص = 0.014). قيمت تجربة أخرى أحادية المركز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل التأثير المشترك لـ SDD 20 مجم وميترونيدازول 0.75 ٪ محلول موضعي في علاج الوردية المتوسطة إلى الشديدة. تم اختيار 37 أربعين مريضًا بشكل عشوائي لتلقي SDD بالإضافة إلى ميترونيدالوز مرتين يوميًا أو دواء وهمي بالإضافة إلى ميترونيدازول مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا. استمر SDD أو العلاج الوهمي لمدة 4 أسابيع بعد توقف الميترونيدازول. أظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا من خط الأساس في إجمالي عدد الآفات الالتهابية في الأسبوع 12 (ص & # x0003c 0.01) الذي تم الحفاظ عليه في الأسبوع 16 ، بعد 4 أسابيع من SDD كعلاج وحيد (ص & # x0003c 0.01). تم أيضًا تقليل نقاط النهاية الثانوية للشدة العالمية والحمامي بشكل كبير عن طريق العلاج المركب. لم تكن هناك فروق بين المجموعات لوحظت في الأحداث الضائرة ولم يتم الإبلاغ عن حالات حساسية للضوء أو التهاب المهبل.

جرعة دوكسيسيكلين المضادة للالتهابات

تشير الجرعة المضادة للالتهابات دوكسيسيكلين (Oracea & # x000ae Galderma) إلى تركيبة كبسولة محددة 40 مجم من أحادي الهيدرات من دوكسيسيكلين تحتوي على 30 مجم إفراز فوري و 10 مجم حبات مؤجلة الإطلاق تدار مرة واحدة يوميًا وهي خالية من نشاط المضادات الحيوية. 31 تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2006 وهو حاليًا تركيبة الدوكسيسلين الوحيدة بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الوردية. قيمت مرحلتان 3 ، عشوائية ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مجموعة متوازية من العلاج الأحادي استخدام جرعة يومية مضادة للالتهاب دوكسيسيكلين (ن = 269) أو دواء وهمي (ن = 268) لمدة 16 أسبوعًا في العلاج من العد الوردي المعتدل إلى الشديد. 31 كان متوسط ​​التغييرات من خط الأساس في إجمالي عدد الآفات الالتهابية في مجموعات العلاج النشطة & # x0221211.8 و & # x022129.5 مقارنة بـ & # x022125.9 و & # x022124.3 في أذرع الدواء الوهمي (ص & # x0003c 0.001). شوهد هذا الانخفاض في عدد الآفات في وقت مبكر يصل إلى 3 أسابيع ، وكان هناك انخفاض مستمر تدريجي طوال فترة الدراسة بأكملها. أيضًا ، لوحظ انخفاض كبير إحصائيًا في متوسط ​​الحمامي الكلي من خط الأساس في المجموعة المعالجة بفعالية مقارنة مع الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي في دراسة محورية واحدة (ص = 0.017). جرعة الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات مرة واحدة يوميا جيدة التحمل. كانت النسبة المئوية للمرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة منخفضة جدًا في كلتا التجربتين وكانت متشابهة في كل من العلاج النشط ومجموعة الدواء الوهمي. لم يتم الإبلاغ عن داء المبيضات المهبلي والحساسية للضوء في المرضى الذين عولجوا بنشاط.

كما تم الإبلاغ عن فعالية جرعة الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات في العلاج المركب للوردية. في تجربة عشوائية ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، لمدة 16 أسبوعًا ، تمت مقارنة التأثير المشترك للجرعة المضادة للالتهابات دوكسيسيكلين 40 مجم وجل ميترونيدازول 1 ٪ مرة واحدة يوميًا (ن = 36) مع كبسولة الدواء الوهمي وجل ميترونيدازول 1 ٪ مرة واحدة يوميًا (ن = 36) للبالغين المصابين بالوردية الخفيفة إلى المتوسطة. 38 بعد 12 أسبوعًا ، تم إيقاف الميترونيدازول للسماح بمقارنة جرعة دوكسيسيكلين المضادة للالتهابات مع الدواء الوهمي من الأسبوع 12 إلى الأسبوع 16. في كل من التقييمين 4 أسابيع و 12 أسبوعًا ، كان متوسط ​​الحد من الآفة الالتهابية من خط الأساس ذا دلالة إحصائية في مضادات الالتهاب. جرعة دوكسيسيكلين وذراع دراسة ميترونيدازول (ص = 0.008 أسبوع 4 و ص = 0.002 أسبوع 12). من الأسابيع 12 إلى 16 ، بعد التوقف عن تناول الميترونيدازول في كلا ذراعي الدراسة ، تراجع التحسن الملحوظ في الأسابيع الـ 12 الأولى في الأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي فقط مقارنةً بالأشخاص الذين يتلقون جرعة دوكسيسيكلين المضادة للالتهابات فقط. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن الاستخدام المتزامن للجرعة المضادة للالتهابات من دوكسيسيكلين وميترونيدازول ينتج قدرًا أكبر من تقليل الآفة الالتهابية من الميترونيدازول وحده.

جرعة الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات مقارنة بالجرعة التقليدية من الدوكسيسيكلين

عند مقارنة جرعة دوكسيسيكلين المضادة للالتهابات بجرعة دوكسيسيكلين المضادة للميكروبات ، قامت تجربة عشوائية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية والتحكم النشط لمدة 16 أسبوعًا بتقييم فعالية الجرعة المضادة للالتهاب دوكسيسيكلين (40 مجم) وهلام ميترونيدازول الموضعي 1٪ مرة واحدة يوميًا (ن = 44) مقابل الجرعة التقليدية دوكسيسيكلين (100 مجم) وهلام ميترونيدازول 1٪ مرة واحدة يوميًا (ن = 47) عند البالغين المصابين بالوردية المتوسطة إلى الشديدة. 39 كان متوسط ​​التغيير من خط الأساس إلى الأسبوع 16 في عدد الآفات الالتهابية متشابهًا في كلتا مجموعتي الدراسة وفي جميع زيارات الدراسة. كان متوسط ​​التغيير في درجة الحمامي من خط الأساس أكبر قليلاً في جميع النقاط الزمنية في مجموعة 40 مجم. كان هذا ذو دلالة إحصائية في الأسبوع 12 (ص & # x0003c 0.04) ، ولكن ليس في الأسبوع 16. وشملت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا الغثيان ، والصداع ، والإنفلونزا ، والتهاب البلعوم الأنفي ، والشرى ، والإسهال ، وآلام المريء ، والتقيؤ ، وآلام البطن ، وآلام الجزء العلوي من البطن في 32 مريضًا. من بين هؤلاء ، كان 26 شخصًا في مجموعة 100 مجم و 6 أشخاص في مجموعة 40 مجم. توضح هذه الدراسة أنه على الرغم من أن كلاً من جرعة دوكسيسيكلين المضادة للالتهابات (40 مجم) والجرعة التقليدية من الدوكسيسيكلين (100 مجم) هي علاجات فعالة مرة واحدة يوميًا للوردية المتوسطة إلى الشديدة ، إلا أن حدوث ارتفاع في الأحداث الضائرة يرتبط باستخدام 100 مجم. جرعة.

الدوكسيسيكلين في العد الوردي العيني

أبلغت العديد من الدراسات غير الخاضعة للتحكم الوهمي عن تحسن في علامات وأعراض العد الوردي العيني عند معالجته بالتتراسيكلين أو مشتقاته. وصف أكبر تقرير دراسة استعادية تحسنًا في 98٪ من 113 مريضًا تم إعطاؤهم إما التتراسيكلين 250 مجم 4 مرات يوميًا أو دوكسيسيكلين 100 مجم مرة واحدة يوميًا. 40 أظهرت دراسات مستقبلية أخرى أن ما بين 87.5٪ و 100٪ من المرضى قد تحسنت أعراضهم من العد الوردي العيني بعد العلاج بجرعة أولية من دوكسيسيكلين 100 ملغ يوميًا. 41 & # x02013 43 لا تزال هناك دراسات عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي لتقييم فعالية الدوكسيسيكلين في العد الوردي العيني غير متوفرة.

الدوكسيسيكلين مقابل الماكروليدات في علاج الوردية

تم الإبلاغ عن أول تجربة سريرية عشوائية مفتوحة لتقييم فعالية الماكروليدات مقابل الدوكسيسيكلين في علاج الوردية في عام 1997. تم اختيار 44 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي كلاريثروميسين 250 مجم مرتين يوميًا لمدة 4 أسابيع ، ثم 250 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة أربعة أسابيع (العدد = 23 ) أو دوكسيسيكلين 100 مجم مرتين يوميًا لمدة 4 أسابيع ، ثم 100 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أسابيع (ن = 17). بعد 8 أسابيع من العلاج ، لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الحمامي ، توسع الشعريات ، أو في عدد الآفات بين المجموعتين. ومع ذلك ، لوحظ انخفاض أسرع في عدد الآفات في مجموعة كلاريثروميسين ، مما يدل على دلالة إحصائية (ص & # x0003c0.0005) الفرق في الحطاطات والبثرات بين المجموعتين في الأسبوع 4 و 6. استنتج المؤلفون أن 6 أسابيع من علاج كلاريثومايسين فعالة في علاج الوردية مثل 8 أسابيع من علاج الدوكسيسيكلين.

تم إجراء تجربة سريرية أخرى عشوائية ومفتوحة لمراقبة ما إذا كان للأزيثروميسين تأثير مكافئ أو متفوق لتلك التي ينتجها الدوكسيسيكلين في علاج المرضى البالغين المصابين بالوردية الحطاطية البثرية. تم اختيار 45 مريضاً عشوائياً لتلقي أزيثروميسين 500 مجم 3 مرات أسبوعياً لمدة شهر ، ثم 250 مجم 3 مرات أسبوعياً للشهر الثاني ، و 250 مجم مرتين أسبوعياً للشهر الثالث في المجموعة الأولى (ن = 37). المجموعة الثانية تلقت دوكسيسيكلين 100 مجم مرة واحدة يوميا لمدة 3 أشهر (ن = 30). في كلا المجموعتين العلاجيتين ، انخفض متوسط ​​عدد الآفات الالتهابية بشكل ملحوظ في الشهر الثالث (ص & # x0003c 0.001 في كلا المجموعتين) ، وفي الشهر الثاني بعد العلاج (ص & # x0003c 0.001 في كلا المجموعتين) ، عند مقارنتها بخط الأساس. عند مقارنة كفاءة المعاملتين ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في نسبة الانخفاض في الآفات (ص = 0.771) أو في تقييم المرضى & # x02019 الخاصة (ص = 0.965). تضمنت الآثار الضائرة المبلغ عنها الإسهال في أربعة مرضى في مجموعة أزيثروميسين وحرق شرسوفي في مريضين في مجموعة الدوكسيسيكلين. توقف مريضان فقط عن الدراسة بسبب الأحداث الضائرة ، وكلاهما كان في مجموعة أزيثروميسين. أظهرت هذه الدراسة أن كلا العلاجين كانا فعالين بشكل متساوٍ في علاج العد الوردي الالتهابي وأن أزيثروميسين المتقطع يقدم بديلاً في إدارة المرضى المصابين بالوردية.

دوكسيسيكلين مقابل مينوسكلين

Minocycline غير معتمد من قبل FDA لعلاج العد الوردي ، ولكنه لعلاج حب الشباب. لا توجد حاليًا تجارب سريرية قيمت استخدام المينوسكلين لعلاج الوردية وبسبب نقص الأدلة السريرية ، لا يمكن استخلاص مقارنات الفعالية مع الدوكسيسيكلين. تم استخدام Minocycline كعلاج ناجح طويل الأمد لمرضى حب الشباب الشائع. أظهرت التجارب السريرية لعلاج حب الشباب الشائع باستخدام المينوسكلين بجرعات 100 ملغ يوميًا انخفاضًا مهمًا من الناحية الإحصائية في عدد الآفات بالمقارنة مع الدواء الوهمي. 46 ومع ذلك ، لم تظهر فروق ذات دلالة إحصائية في التجارب السريرية عند مقارنة مينوسيكلين مع الدوكسيسيكلين ، وخلص الباحثون إلى أن كلاهما فعال بشكل متساوٍ في علاج حب الشباب الشائع المعتدل إلى المتوسط. 47 & # x0201349

تمت الموافقة على إصدار ممتد المفعول (ER) من أقراص مينوسكلين بجرعة 1 مجم / كجم / يوم (Solodyn & # x000ae Medicis Pharmaceutical Corporation) في عام 2006 لعلاج حب الشباب المتوسط ​​إلى الشديد في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا. 50 على عكس جرعة دوكسيسيكلين المضادة للالتهابات 40 ملغ للوردية ، فإن نسخة ER من مينوسيكلين تمتلك نشاط مضاد حيوي.


آثار مينوسكلين على أمراض اللثة

الخصائص الدوائية للتتراسيكلين ، التي تجمع بين الخصائص المضادة للميكروبات ومضادات الالتهاب ومضادات الاستماتة ، تجعلها مناسبة لعلاج أمراض اللثة ، والتي تتميز بعملية التهابية بالإضافة إلى مسبباتها الميكروبية المعروفة (Soory ، 2008) . في المستويات التي يتم الكشف عنها تقليديًا في البلازما والسائل الجروحي اللثوي ، يتسبب المينوسكلين في تحفيز كبير للخلايا المكونة للعظم ، بينما يؤدي التعرض طويل المدى لهذه الخلايا إلى التتراسيكلين إلى زيادة متناسبة في مصفوفة العظام الممعدنة (Gomes and Fernandes ، 2007). تتحقق هذه التأثيرات دون التأثير على البقاء والتعبير البروتيني للخلايا الليفية اللثوية البشرية والخلايا الظهارية والأرومات الليفية في الرباط اللثوي (سوزوكي). وآخرون، 2006). إذا تم أخذها مع نشاطها المضاد للميكروبات ، فقد تفسر هذه التأثيرات الفعالية ، ولا سيما مينوسكلين ، في الحد من تطور المرض وتعزيز التئام اللثة عند تناولها بجرعات 100 & # x02013200 ملغ & # x000b7day & # x022121 لمدة 7 & # x0201314 يومًا (كيركوود وآخرون. ، 2007 Basegmez وآخرون., 2011).


3. فيروسات كورونا البشرية (HCoVs)

3.1. تاريخ

تم تمييز فيروس كورونا البشري (HCoV) لأول مرة في الستينيات [35]. فحص تيريل وبينوي من وحدة نزلات البرد في إنجلترا عينات من مرضى مصابين بنزلات البرد وعزلوا فيروسًا جديدًا شبيهًا بالإنفلونزا في الستينيات. تم تصنيف هذه الفيروسات على أنها B814 وتم الإبلاغ عنها على أنها حساسة للأثير بطبيعتها. في البداية ، لم يتمكنوا من استزراع B814 من خلال استخدام تقنيات الاستزراع المعيارية المتاحة. ومع ذلك ، في عام 1965 ، نجحوا في زراعة B814 في زراعة الأعضاء [[35] ، [36] ، [37] ، [38]]. في عام 1966 ، عزل هامري وبروكنو من جامعة شيكاغو وأبلغا عن وجود فيروس RNA جديد مرتبط بأمراض الجهاز التنفسي. تم تسمية هذا الفيروس بـ 229E وأظهر حساسية تجاه الأثير مثل فيروس B814 [39].

تم توصيف فيروسات B814 و 229E باستخدام المجهر الإلكتروني بواسطة Almeida و Tyrell. وبحسب ما ورد تعذر تمييز هذه الفيروسات الحساسة للأثير عن بعضها البعض وكذلك عن فيروس التهاب الشعب الهوائية المعدية للطيور (IBV) [40].

تم تجميع هذه الفيروسات الجديدة جنبًا إلى جنب مع فيروسات حيوانية أخرى متطابقة شكليًا مثل IBV في جنس جديد يسمى & # x0201cCoronavirus & # x0201d (الكلمة اللاتينية & # x0201ccorona & # x0201d المعنى & # x0201ccrown & # x0201d) في عام 1968. تم تسميتها بعد الحافة المميزة أو نتوءات مستديرة تشبه التاج على سطحها (تشبه الإكليل الشمسي) كما لوحظ تحت المجهر الإلكتروني [41]. في عام 1975 ، تم حشر فيروسات كورونا تحت عائلة جديدة من الفيروسات تسمى & # x0201cCoronaviridae & # x0201d [42].

بصرف النظر عن HCoVs المذكورة أعلاه ، تم تحديد العديد من سلالات HCoVs الأخرى ، بما في ذلك HCoV-OC43 (1967) ، SARS-CoV (2002 & # x020132003) ، HCoV-NL63 (2004) ، HCoV-HKU1 (2005) ، الأوسط متلازمة الشرق التنفسي (MERS) -CoV (2012) ، و SARS-CoV-2 (2019) [[43] ، [44] ، [45]].

تُعرف HCoVs مثل 229E و OC43 و NL63 و HKU1 باسم CoVs المستوطنة. توجد عادة في البشر ومن المعروف أنها تسبب التهابات الجهاز التنفسي الخفيفة [46]. ومع ذلك ، فإن HCOVs مثل SARS-CoV ، و MERS-CoV ، و SARS-CoV-2 هي الفيروسات الفتاكة التي تسببت في تفشي المرض العالمي وأصابت الآلاف من الناس في جميع أنحاء العالم [44].

قرب نهاية عام 2002 ، تم الإبلاغ عن ظهور فيروس معدي من مقاطعة جوانجدونج ، الصين. تم الإبلاغ عن هذا الفيروس للانتقال من إنسان إلى آخر وتم تحديده لاحقًا على أنه SARS-CoV في عام 2002 & # x020132003. تظهر على الأشخاص المصابين في الغالب أعراض مثل الحمى والسعال وألم عضلي ، إلخ. وشملت الأعراض الأخرى الصداع وضيق التنفس والصداع ونقص الأكسجة في الدم والقيء. إلخ. [[45] ، [46] ، [47] ، [48] ، [49]]. في بعض الحالات ، تم الإبلاغ عن حدوث الالتهاب الرئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة [48].

في عام 2012 ، تم الإبلاغ عن ظهور رواية أخرى معدية HCoV ، سميت فيما بعد MERS-CoV. تم الإبلاغ عن الحالة الأولى من المملكة العربية السعودية ولكنها سرعان ما انتشرت عبر شبه الجزيرة العربية [50 ، 51]. كما تم الإبلاغ عن عدة حالات في آسيا وأوروبا وأفريقيا [52]. يقال إن انتقال فيروس MERS-CoV يحدث عبر من إنسان إلى إنسان وكذلك الجمل من الجمل إلى الإنسان. ومع ذلك ، فإن حالات العدوى من الجمل إلى الإنسان أقل نسبيًا [53]. تظهر على الأشخاص المصابين في البداية أعراضًا مثل الحمى والصداع والسعال وألم عضلي ، إلخ. ومع ذلك ، قد يتطور المرض في الحالات الشديدة ويسبب الالتهاب الرئوي ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والصدمة الإنتانية بالإضافة إلى فشل متعدد الأعضاء الذي يمكن أن يكون قاتلاً. إلى جانب ذلك ، تم الإبلاغ أيضًا عن حالات عدوى بفيروس كورونا بدون أعراض [44].

ينتمي فيروس كورونا الجديد SARS-CoV-2 الذي تم تحديده مؤخرًا إلى جنس وفيروس كورونا # x003b2 لعائلة Coronaviridae [54]. يقال إنها تشترك في 96٪ و 79.6٪ من هوية التسلسل إلى الخفافيش CoVRaTG13 و SARS-CoV ، على التوالي [8].

3.2 الأصل والميزات الهيكلية

فيروسات كورونا (CoVs) هي فيروسات مفردة من نوع RNA موجبة الشريط. يبلغ طول جينومهم حوالي 26 & # x0201332 & # x0202fkb [44]. وهي تنتمي إلى عائلة coraviridae من رتبة nidovirales ويتم تصنيفها إلى الأجناس & # x02013 alpha (& # x003b1) و beta (& # x003b2) و gamma (& # x003b3) و delta (& # x003b4) فيروس كورونا [54 ]. تتضمن & # x003b1- و & # x003b2-CoVs كلاً من CoVs البشرية والحيوانية. تنتمي HCoVs مثل 229E و NL63 إلى & # x003b1-CoV بينما تنتمي OC43 و HKU1 و SARS-CoV و MERS-CoV و SARS-CoV-2 إلى & # x003b2-CoVs. يتكون العاملان & # x003b3- و & # x003b4-CoVs بشكل أساسي من فيروسات كورونا للطيور.

يشفر الجينوم الفيروسي لـ CoV أربعة بروتينات هيكلية مهمة. هم - المغلف (E) ، السنبلة (S) ، الغشاء (M) ، والبروتينات النوكليوكابسيد (N) [54]. يتم تثبيت البروتينات E و S و M في الطبقة الدهنية الثنائية للمغلف الفيروسي [55] يبلغ حجم البروتين M حوالي 25 & # x0201330 & # x0202fkDa ويعطي شكلًا للفيروس. يبلغ حجم البروتين E تقريبًا 8 & # x0201312 & # x0202fkDa ويعزز الإطلاق الفيروسي. ترتبط البروتينات M و E معًا بالتجمع الفيروسي. علاوة على ذلك ، فهي تسهل أيضًا نضج المغلفات الفيروسية [56]. يشارك البروتين N في تكوين القابس النوكليوكابسيد. يرتبط بالجينوم الفيروسي ويلعب دورًا أساسيًا في التعبئة الفيروسية [55]. يبلغ حجم بروتين S (بروتين الانصهار من الفئة الأولى) حوالي 150 & # x0202fkDa. وهي مسؤولة عن النتوءات المميزة التي تشبه السنبلة على الفيروس. وهو يتألف من وحدات فرعية S1 و S2 ويخضع للانقسام بواسطة البروتياز الشبيه بالفورين في المضيف. تحتوي الوحدة الفرعية S1 على مجال ربط مستقبلات (RBD). يرتبط بالمستقبل المضيف للإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2). ثم تندمج الوحدة الفرعية S2 من البروتين S الفيروسي مع غشاء الخلية للمضيف. هذا يسهل دخول الفيروس إلى الخلايا المضيفة [[56] ، [57] ، [58]].

3.3 آلية دخول SARS-CoV-2 في الخلايا

حتى الآن ، لم يتم توضيح آلية عدوى SARS-COV-2 بالكامل. يتم إجراء العديد من الدراسات على مستوى العالم حول SARS-COV-2 للكشف عن آلية العدوى والتسبب في فيروس كورونا الجديد. إن & # x003b2-CoVs - SARS-CoV و SARS-CoV-2 متطابقتان إلى حد كبير وتعتبران تصيبان البشر بالمثل. يساهم بروتين S بشكل كبير في ارتباط واندماج الفيروس بالخلية المضيفة. يرتبط RBD للوحدة الفرعية S1 من البروتين S الفيروسي بمستقبل الخلية المضيفة الذي يبدأ العدوى الفيروسية.

أفادت الدراسات أن SARS-CoV و SARS-CoV-2 يستخدمان نفس مستقبل ACE2 البشري (hACE2) لربط أنفسهم بالخلايا المضيفة [8]. يتم التعبير عن مستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 بشكل ملحوظ في النوع الثاني من الخلايا السنخية ، والغشاء المخاطي للفم ، والخلايا الظهارية للأنف [[59] ، [60] ، [61]]. الشعب الهوائية التنفسية ، القرنية ، القلب ، الكلى ، إلخ.، تعبر أيضًا عن مستقبلات ACE2 [59]. هذه الأعضاء معرضة بشدة للإصابة بفيروس COVID-19 [62] وأكثرها تضررًا.

أفادت دراسة حديثة أن SARS-CoV-2 لديه تقارب أكبر مع مستقبلات hACE2 من SARS-CoV. وذكروا كذلك أن التعديلات الهيكلية في سلسلة التلال المرتبطة بـ ACE2 لـ SARS-CoV-2 RBD هي المسؤولة عن التقارب العالي تجاه مستقبل hACE2 [63]. يشق إنزيم الفورين بروتين SARS-CoV-2 S في موقع S1 / S2 ويكشف الوحدة الفرعية S2 التي تتوسط اندماج الأغشية الفيروسية والمضيف [58 ، 64]. هذا الانقسام مسؤول عن التنشيط المسبق لبروتين S الذي يعزز الدخول الفيروسي المعتمد على الغشاء الثاني (TMPRSS2) إلى الخلايا المضيفة [64]. يعتبر TMPRSS2 مهمًا لدخول SARS-CoV في الخلية المضيفة. تم الإبلاغ عن تعبير أوسع عن TMPRSS2 في تجويف الأنف ، والرئتين ، والقولون ، والمرارة ، والكلى ، والبروستاتا ، والبنكرياس ، والقلب ، إلخ. علاوة على ذلك ، يتم إثراء الخلايا الظهارية الأنفية بـ TMPRSS2 بالإضافة إلى مستقبلات ACE2 [59]. يقوم TMPRSS2 بإعداد بروتين S الفيروسي المرتبط بمستقبلات ACE2 مما يؤدي إلى تغيير تكوين [64 ، 65]. ينشط هذا التغيير التوافقي بروتين S ويسهل الدخول الفيروسي إلى الخلايا المضيفة. علاوة على ذلك ، فإنه يزيل أيضًا مستقبلات ACE2 [58].

ذكرت دراسة أن TMPRSS2 يتم التعبير عنه على وجه التحديد في أنواع خلايا ACE2 +. علاوة على ذلك ، ذكروا أيضًا أن التعبير عن البروتياز مثل cathepsin B (Cat B) لوحظ في & # x0003e70 & # x0201390٪ من خلايا ACE2 +. إجمالاً ، أشارت النتائج التي توصلوا إليها إلى أن SARS-CoV-2 قد يستخدم أيضًا مسارات بديلة للدخول [59]. تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في آخر في المختبر الدراسة التي أظهرت أن SARS-CoV-2 يعتمد على كل من Cathepsin B / L (CatB / L) و TMPRSS2 للتهيئة والدخول إلى الخلية المضيفة. أظهرت دراستهم أن تثبيط أي من هذه البروتياز يؤدي إلى تثبيط جزئي لدخول الفيروس. يشير هذا إلى أنه في حالة عدم وجود TMPRSS2 ، قد يستخدم الفيروس CatB / L لدخوله و والعكس صحيح [ 66 ].

بعد الإدخال ، يحرر SARS-CoV-2 مادته الجينومية (mRNA) في السيتوبلازم. يتولى آلية تخليق البروتين في المضيف ويترجم mRNA في النواة. إلى جانب ذلك ، فإنه يستخدم أيضًا الآلية لتجميع البروتينات الفيروسية ومن ثم البدء في تكاثر الفيروس [58] (الشكل 2).

آلية دخول SARS-CoV-2 في الخلايا. أ- ربط ارتفاع SARS-CoV-2 بمستقبل ACE2 المضيف. ب. انشقاق ارتفاع SARS-CoV-2 بواسطة TMPRSS2 ، اندماج الغشاء ، العدوى ، وإطلاق الحمض النووي الريبي الفيروسي في الخلية المضيفة.

الاختصارات: ACE2: الإنزيم المحول للأنجيوتنسين -2 ، NTD: المجال الطرفي N ، RBD: مجال ربط المستقبلات ، بروتين S: بروتين سبايك ، SARS-CoV-2: فيروس كورونا التنفسي الحاد الشديد -2.


من أين تستمد خصائص الدوكسيسيكلين المضادة للالتهابات؟ - مادة الاحياء

يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول. بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يجوز إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة ويعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


جزيء جديد مضاد للالتهابات معزول عن البكتيريا التي تعيش في التربة

بعد حوالي ثلاثة عقود من صياغة العلماء لمصطلح `` فرضية النظافة '' للإشارة إلى أن زيادة التعرض للكائنات الدقيقة يمكن أن تفيد الصحة ، حدد فريق دولي من علماء الأحياء من الولايات المتحدة والمملكة المتحدة والمجر دهونًا مضادة للالتهابات في مسكن التربة. بكتيريا لقاح المتفطرة قد يكون ذلك مسؤولاً.

لقاح المتفطرة. رصيد الصورة: كريستوفر لوري ، جامعة كولورادو ، بولدر.

اقترح البروفيسور ديفيد ستراشان من كلية لندن للصحة والطب الاستوائي فرضية النظافة لأول مرة في عام 1989 ، مما يشير إلى أنه في عالمنا الحديث المعقم ، أدى عدم التعرض للكائنات الدقيقة في مرحلة الطفولة إلى ضعف جهاز المناعة وارتفاع معدلات الحساسية والربو.

منذ ذلك الحين ، صقل الباحثون هذه النظرية ، مشيرين إلى أنها ليست قلة التعرض للجراثيم المسببة للأمراض في اللعب ، بل بالأحرى "الأصدقاء القدامى" & # 8212 الميكروبات المفيدة في التربة والبيئة التي عشناها طويلًا جنبًا إلى جنب & # 8212 و أن الصحة النفسية تتأثر أيضًا.

قال البروفيسور كريستوفر لوري ، من الجامعة: "الفكرة هي أنه مع انتقال البشر بعيدًا عن المزارع ووجود الزراعة أو الصيد وجمع الثمار إلى المدن ، فقدنا الاتصال بالكائنات الحية التي عملت على تنظيم نظام المناعة لدينا وقمع الالتهاب غير المناسب". من كولورادو ، بولدر ، و inVIVO Planetary Health لشبكة الجامعات العالمية.

"لقد جعلنا ذلك أكثر عرضة للإصابة بالأمراض الالتهابية والاضطرابات النفسية المرتبطة بالتوتر."

في الدراسة ، حدد البروفيسور لوري وزملاؤه ، وعزلوا وصنعوا كيميائيًا دهونًا جديدة تسمى 10 (Z) -Hxadecenoic acid الموجود في لقاح المتفطرة.

استخدم العلماء أيضًا تقنيات التسلسل من الجيل التالي لدراسة كيفية تفاعل هذا الجزيء مع البلاعم ، أو الخلايا المناعية ، عند تحفيز الخلايا.

اكتشفوا أنه داخل الخلايا ، يعمل الدهن كمفتاح في القفل ، مرتبطًا بمستقبل معين ، ومستقبلات منشط البيروكسيسوم ، ويثبط مجموعة من المسارات الرئيسية التي تؤدي إلى الالتهاب.

ووجدوا أيضًا أنه عندما يتم معالجة الخلايا مسبقًا بالدهون ، فإنها تكون أكثر مقاومة للالتهاب عند تحفيزها.

قال البروفيسور لوري: "يبدو أن هذه البكتيريا التي شاركنا في تطويرها لديها خدعة في جعبتها".

"عندما تمتصها الخلايا المناعية ، فإنها تطلق هذه الدهون التي ترتبط بهذا المستقبل وتغلق سلسلة الالتهابات."

لطالما تصور الباحثون تطوير "لقاح ضد الإجهاد" من لقاح المتفطرة، والتي يمكن إعطاؤها لأول المستجيبين والجنود وغيرهم ممن يعملون في وظائف تتطلب ضغطًا شديدًا لمساعدتهم على درء الضرر النفسي الناتج عن الإجهاد.

قال البروفيسور لوري: "هذه خطوة كبيرة إلى الأمام بالنسبة لنا لأنها تحدد مكونًا نشطًا للبكتيريا ومستقبلات هذا المكون النشط في المضيف".


تأثير الدوكسيسيكلين على ارتباط الخلايا الليفية بالأسطح المطلية بالجيلاتين وسميته الخلوية

قسم أمراض اللثة ، كلية طب الأسنان ، جامعة هوكايدو ، سابورو ، اليابان.

قسم البيولوجيا الجزيئية للفم ، كلية طب الأسنان ، جامعة أوريغون للعلوم الصحية ، بورتلاند ، أوريغون.

قسم أمراض اللثة ، كلية طب الأسنان ، جامعة هوكايدو ، سابورو ، اليابان.

قسم البيولوجيا الجزيئية للفم ، كلية طب الأسنان ، جامعة أوريغون للعلوم الصحية ، بورتلاند ، أوريغون.

الملخص

ب بسبب خصائصها المضادة للميكروبات والمضادة للالتهابات ، تم استخدام التتراسيكلين بشكل منهجي ومحلي في علاج أمراض اللثة. أجريت هذه الدراسة لتقييم تأثير الدوكسيسيكلين (De) ، التتراسيكلين ، على التصاق الخلايا الليفية بسطح مطلي بالبروتين وسميته الخلوية. كانت الخلايا الليفية المشتقة من الرباط اللثوي (PLDFs) إما: 1) محضنة مسبقًا بـ Dc (0 إلى 100 ميكروغرام / مل) ثم تم السماح لها بالالتصاق بسطح مطلي بالجيلاتين أو 2) تم إنشاء الالتزام أولاً ثم إضافة Dc إلى النظام. بعد وقت مناسب ، تم تقدير عدد PLDFs الملتصقة أو المحررة أو المتحللة بواسطة مقايسة نازعة هيدروجين اللاكتيك (LDH). الحضانة المسبقة لـ PLDFs في 25 ميكروغرام Dc / مل أو تركيزات أعلى بشكل ملحوظ (ص& lt0.01) خفض عدد الخلايا الملتصقة. خمسون ميكروغرام Dc / ml والجرعات الأعلى بشكل ملحوظ (ص& lt0.01) زيادة السمية الخلوية PLDFs كما تم قياسه بإطلاق LDH. ولوحظ نفس الاتجاه إذا سمح لعقار PLDF بالالتصاق ثم تعرض للعقار. أظهرت الملاحظة المجهرية للخلايا المصبوغة بالفلورسين ثنائي الأسيتات / بروبيديوم يوديد أن الخلايا المنتشرة الملتصقة يتم سحبها وتقريبها وفصلها بما يتناسب مع الجرعة المتزايدة من Dc والنسبة المئوية للخلايا السامة للخلايا المصبوغة باللون الأحمر ارتفعت بطريقة مماثلة. اقترحت البيانات أن Dc يمكن أن يكون سامًا للخلايا وقد يمنع التصاق PLDFs وينتشر على طول الطبقة السفلية. J اللثة 199364: 1219-1224.


شكر وتقدير

يتم دعم ADM من قبل زمالة ما بعد الدكتوراه من حكومة غاليسيا (Programa de axuda á etapa posdoutoral، XUGA، GAIN، ED481B 2017/053).

يريد المؤلفون أن يشكروا الدكتور فيليبو فافريتو لمساعدته ونصائحه في قياسات DLS ، باتريسيا سانتوس لمساعدتها في بقع SDD الغربية.

يتم دعم TFO من قبل Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG ، مؤسسة الأبحاث الألمانية) في إطار استراتيجية التميز الألمانية - EXC 2067 / 1-390729940 ، و SFB1286 (المشروع B8). حصل VP على منحة أطروحة من Association France Parkinson. يتم دعم PPM من خلال مبادرة الأدوية المبتكرة 2 التعهد المشترك بموجب اتفاقية المنحة رقم 821522 (PD-MitoQUANT يتلقى هذا التعهد المشترك الدعم من برنامج Horizon 2020 للأبحاث والابتكار التابع للاتحاد الأوروبي و EFPIA و Parkinson’s UK). استفاد هذا العمل أيضًا من دعم Investissements d’Avenir (ANR-10-IAIHU-06) والبنية التحتية البحثية المترجمة للعلاجات الحيوية في العلوم العصبية (ANR-11-INBS-0011-NeurATRIS). تم دعم هذا العمل أيضًا من قبل PICT 2015 N ° 3201. وقد تم دعم الدراسة من قبل مؤسسة ولاية ساو باولو لدعم البحث (FAPESP ، منحة البرازيل 2014 / 25029-4). حصل مجلس التنمية الاقتصادية على منح من المجلس الوطني للتنمية العلمية والتكنولوجية (CNPq ، البرازيل) ، و CAPES ، واللجنة الفرنسية لتقييم التعاون الأكاديمي والعلمي مع البرازيل ، المنحة رقم 848/15). مجلس التنمية الاقتصادية هو زميل أبحاث أقدم في CNPq.


شاهد الفيديو: Antibiotica deel 2 (قد 2022).